Após ter sido derrotado pelo São Paulo por 1×0, no jogo da ida das oitavas-de-final da Copa Libertadores, o Cruzeiro vê obrigado a vencer o jogo de volta por 2 gols de diferença ou conquistar a vaga nos pênaltis, caso vença o jogo por 1×0. Abaixo, o retrospecto cruzeirense nas ocasiões em que foi derrotado no primeiro jogo, na fase de mata-mata da Libertadores. Para efeitos de padronização, a lista e o gráfico abaixo consideram apenas os confrontos disputados em dois jogos.*
| Edição | Fase | Adversário | Derrota na ida | Placar no jogo de volta | Resultado | Obs |
| 2010 | Quartas | São Paulo | Cruzeiro 0x2 São Paulo | São Paulo 2x0 Cruzeiro | Eliminado | |
| 2008 | Oitavas | Boca Jrs | Boca Jrs 2x1 Cruzeiro | Cruzeiro 1x2 Boca Jrs | Eliminado | |
| 2004 | Oitavas | Deportivo Cali | Deportivo Cali 1x0 Cruzeiro | Cruzeiro 2x1 Deportivo Cali | Eliminado | Pênaltis |
| 1998 | Oitavas | Vasco | Vasco 2x1 Cruzeiro | Cruzeiro 0x0 Vasco | Eliminado | |
| 1997 | Oitavas | El Nacional-COL | El Nacional 1x0 Cruzeiro | Cruzeiro 2x1 El Nacional | Classificado | Pênaltis |
| 1994 | Oitavas | Unión Española | Unión Española 1x0 Cruzeiro | Cruzeiro 0x0 Unión Española | Eliminado | |
*Edições anteriores à implantação do critério do gol qualificado (fora de casa) como critério de desempate.
*Em 1977, o Cruzeiro perdeu o primeiro jogo da final, diante do Boca Juniors. O regulamento previa um terceiro jogo caso houvesse empate por pontos após a disputa das duas primeiras partidas:
| Edição | Fase | Adversário | Derrota na ida | Placar no jogo de volta | Resultado | Obs |
| 1977 | Final | Boca Jrs | Boca Jrs 1x0 Cruzeiro | Cruzeiro 1x0 Boca Jrs | Eliminado | Empate por 0x0 no jogo-desempate - derrotado nos pênaltis |
