Após ter sido derrotado pelo São Paulo por 1×0, no jogo da ida das oitavas-de-final da Copa Libertadores, o Cruzeiro vê obrigado a vencer o jogo de volta por 2 gols de diferença ou conquistar a vaga nos pênaltis, caso vença o jogo por 1×0. Abaixo, o retrospecto cruzeirense nas ocasiões em que foi derrotado no primeiro jogo, na fase de mata-mata da Libertadores. Para efeitos de padronização, a lista e o gráfico abaixo consideram apenas os confrontos disputados em dois jogos.*

Edição	Fase	Adversário	Derrota na ida	Placar no jogo de volta	Resultado	Obs
2010	Quartas	São Paulo	Cruzeiro 0x2 São Paulo	São Paulo 2x0 Cruzeiro	Eliminado
2008	Oitavas	Boca Jrs	Boca Jrs 2x1 Cruzeiro	Cruzeiro 1x2 Boca Jrs	Eliminado
2004	Oitavas	Deportivo Cali	Deportivo Cali 1x0 Cruzeiro	Cruzeiro 2x1 Deportivo Cali	Eliminado	Pênaltis
1998	Oitavas	Vasco	Vasco 2x1 Cruzeiro	Cruzeiro 0x0 Vasco	Eliminado
1997	Oitavas	El Nacional-COL	El Nacional 1x0 Cruzeiro	Cruzeiro 2x1 El Nacional	Classificado	Pênaltis
1994	Oitavas	Unión Española	Unión Española 1x0 Cruzeiro	Cruzeiro 0x0 Unión Española	Eliminado

*Edições anteriores à implantação do critério do gol qualificado (fora de casa) como critério de desempate.

*Em 1977, o Cruzeiro perdeu o primeiro jogo da final, diante do Boca Juniors. O regulamento previa um terceiro jogo caso houvesse empate por pontos após a disputa das duas primeiras partidas:

Edição	Fase	Adversário	Derrota na ida	Placar no jogo de volta	Resultado	Obs
1977	Final	Boca Jrs	Boca Jrs 1x0 Cruzeiro	Cruzeiro 1x0 Boca Jrs	Eliminado	Empate por 0x0 no jogo-desempate - derrotado nos pênaltis